点击化学(Click Chemistry)是由化学家K. B. Sharpless等在2001年引入的一个合成概念，主旨是通过小单元的拼接🏌️，来快速可靠地完成形形色色分子的化学合成。其概念不仅在化学合成领域有着极其广泛的应用，在药物开发和生物医用材料等诸多领域中，它已经成为目前最为有用和吸引人的合成理念之一。磺酰叠氮与末端炔烃在铜(I)的催化下通过典型的点击化学(Husigen环加成反应)所得到N-磺酰三氮唑在Rh(II)的参与下可以得到磺酰亚胺稳定的金属铑卡宾，其多样化的反应性能可以简单而高效地构建多种天然产物和具有生物活性的分子☹️，因而受到广泛关注。
Azepine骨架广泛存在于具有生物活性的分子和重要的药物中(Figure 1)🛍️，相对于五元环和六元环的合成，七元环azepine骨架的合成往往具有较大的挑战性，探索其合成新方法一直是合成化学家的工作目标🧝🏿。
Figure 1. Selected examples of naturally occurring compounds and drugs containing N-bridgehead azepine unit
施敏教授课题组在所发展的金催化的炔丙醇酯环化反应(Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 2583-2587)、1,1-双吲哚-5-己炔的分子内环化(Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 6767-6771)等反应的基础上，通过铜(I)催化的叠氮-炔的点击化学环加成👩🏻🌾，成功地合成了三氮唑底物。该底物在Rh(II)催化作用下👨👩👦，能够发生分子内的环化反应，高效地构建具有azepine骨架的分子🦇🧑🏻🦲。反应具有良好的底物适用性🔱，吡咯、吲哚、碳连接🥲、氧连接、氮连接的底物均能以中等到良好的收率得到目标产物。并且产物能够进一步发生关环，生成多并环的吲哚分子(Scheme 1)。该工作第一作者为化杏悦博士生杨金明同学🧖🏼♀️。
Scheme 1. Rhodium(II)-catalyzed intramolecular annulation of 1-sulfonyl-1,2,3-triazoles: facile synthesis of N-bridgehead azepine skeletons
此外，施敏教授课题组在所发展的小环张力分子在路易斯酸以及金催化下的开环/关环串联反应体系(Acc. Chem. Res. 2012, 45, 641-652; Acc. Chem. Res. 2014, 47, 913-924)的基础上✋🏻🆙，通过铜(I)催化的叠氮-炔的点击化学环加成，成功地合成了多种三氮唑取代的亚甲基环丙烷底物。该底物在Rh(II)催化作用下🤞🏽，能够发生串联的脱氮⚉，环异构化和杂Diels-Alder反应，一步高效地构建多环含氮杂环化合物。该反应具有良好的底物适用性，同时也展现了Rh(II)催化下不同骨架的亚甲基环丙烷(MCPs)与三氮唑的反应多样性👪。所得产物能够发生多种类型的转化得到几类diazabicyclo[3.2.1]octane衍生物，特别是所得的3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane衍生物与镇痛药azaprocin具有相同的双氮桥环骨架(Scheme 2)💆🏻♂️。该工作由化杏悦陈凯同学主要完成，朱子忠，张永生，胡旭波🈵，金义涛同学协助完成。
Scheme 2. RhII-catalyzed intramolecular cycloisomerizations of methylenecyclopropanes with N-sulfonyl 1,2,3-triazoles